Kuidas metotreksaadi kasutada reumatoidartriidi raviks

Reumatoidartriidi metotreksaadi kasutamine on ainult osa kompleksravist, mis on määratud haiguse ajal. Lisaks võetakse tavaliselt mitmeid muid ravimeid kahjustatud koe parandamiseks ja valu leevendamiseks.

See artikkel kirjeldab täielikke juhiseid metotreksaadi kasutamise kohta.

Reumatoidartriit on liigeste põletik, mille usaldusväärne põhjus pole veel teada. Tõenäoliselt on see tingitud infektsioonidest, nakkushaiguste korral iseloomulikud vereanalüüside muutused võimaldavad meil seda mõelda.

Infektsiooni tõttu hakkab organism aktiivselt antikehi tootma ja koguma. See toob kaasa liigeste otsese kahjustamise ja nende töö katkemise.

Haiguse ravi on ravim (ravimite väljakirjutamine, mis vähendavad valu ja aeglustab haiguse arengut) ja operatsioon.

Ravimi eelised ja puudused

Vastunäidustuste puudumisel kasutatakse enamasti metotreksaadi peamise ravimeetodina. Selle eelis on vaieldamatult tugev mõju ja mõju haiguse hilisematel etappidel. Samuti võite märkida minimaalse remissiooni ja immuunsuse taastamise ohu.

Puuduseks on pikk ooteaeg: üks kuni kolm kuud. Reumatoidartriidi ravi ise peetakse väga pikk protsess, kuid metotreksaadi toime kestab tavaliselt kaua.

Kuna ravi on keeruline, siis lisaks metotreksaadile on retsepti alusel kirjutatud veel mitmeid põhisaadusi (sulfasalasiin, leflonumüd), millel on nõrgem toime.

Toimimise põhimõte

Ravimi toimeaine on metotreskaat, tugev nitrostaatiline koostis. Ravim on üks tsütostaatidest, mis aeglustab haiguse progresseerumist. Tänu toimeainele on tuumorite kasvu inhibeerimine, haiguse areng aeglustub.

Uuring

Enne ravimi väljakirjutamist (olenemata sellest, millises vormis) tuleb teha järgmine teave:

  • Täielik vereanalüüs;
  • Biokeemia;
  • Rindkere röntgen;
  • Neerude uurimine.

Haiguse vormi määramiseks tehakse reumatoidfaktori eriuuringuid.

Kõik need analüüsid võimaldavad mitte ainult kindlaks määrata patsiendi märgid kohtumiseks, vaid ka nõutava annuse arvutamiseks. On täiesti võimatu lugeda seda iseendale, arst peab seda tegema.

Vabasta vorm ja koostis

Ravim on enamiku tootjate jaoks saadaval kahes vormis:

Metotreksaat on saadaval järgmistes vormides ja annustes:

  • tabletid, kilega kaetud 2,5 g, 50 tk. (175 rubla eest);
  • tabletid, kaetud 2,5 g, 50 tk. (alates 206 rubla).

Metotreksaadi-Ebeve on erinevates vormides saadaval.

  • 10 mg, 50 tk (alates 468 kr):
  • 2,5 mg, 50 tk (alates 198 rublast);
  • 5 mg, 50 tk. (335 rublini);

Süstelahus:

  • 10 mg / ml, 1 tk. (alates 544 kr);
  • 50 mg / ml, 5 tk. (alates 5285 rubla).

Kasutusjuhend

Ravimi sissevõtmise kestus, annuste suurenemise ja languse aeg, optimaalne maksimaalne annus arvutatakse arsti poolt iga patsiendi kohta individuaalselt, te ei saa ise annust arvutada.

Pillid

Ravim võetakse suu kaudu enne söömist.

Süstelahus

Süstid tehakse tavaliselt intravenoosselt. Metotreksaadi määramine süstides toimub juhul, kui seedetrakti tüsistused on tekkinud.

Tulemus hakkab ilmnema 6-12 nädala pärast, kuid see kestab teraapia kestust. Kui see tühistatakse, võib mõni nädal hiljem ilmneda artriit.

Metotreksaadi saamise peamine põhimõte on vastuvõtmise režiimi järgimine. Annus suureneb aja jooksul, kui ravimi negatiivseid mõjusid kehale pole täheldatud.

Reumatoidartriidi metotreksaadi puhul on algannus umbes 7,5 mg intravenoosselt üks kord nädalas.

Kui ravimit võetakse tablettidesse, võetakse 2,5 mg iga 12 tunni järel (3 korda). Annus suureneb järk-järgult, kuid see ei tohiks olla üle 12 mg.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Pärast metotreksaadi võtmist võivad kõrvaltoimed olla järgmised:

  • aju neuronite surm (orgaaniline ajukahjustus);
  • peavalud;
  • metamorphopsia (vormide tajumise ja objektide suuruse rikkumine);
  • uimasus;
  • kõnehäired;
  • seljavalu;
  • kaelavalu;
  • krambid;
  • halvatus;
  • osaline tundlikkuse kaotamine;
  • üldine nõrkus;
  • liikumise koordineerimise puudumine;
  • treemor;
  • väsimus;
  • silmahaigused, suurenenud pisaravool;
  • kooma.

Kui metotreksaadi kasutatakse pikka aega, võivad tekkida järgmised kardiovaskulaarsüsteemi tüsistused:

  • trombotsüütide arvu vähenemine (väljendunud verejooksu peatamise probleemid);
  • aneemia;
  • vererõhu alandamine;
  • perikardiit;
  • verehüübed anumates.

Hingamisteede tüsistused:

  • kopsuinfektsioonid;
  • hingamisteede põletik.

Seedetrakti komplikatsioonid:

  • iiveldus, oksendamine;
  • haavandiline stomatiit;
  • kõhulahtisus;
  • mao veritsus;
  • maksahaigus (tsirroos);
  • peensoole põletik;
  • neelamisraskused.

Võimalikud on ka allergiate, naha lööve, seksuaal- ja närvisüsteemide häired.

Vastunäidustused ravimile:

  • äge ja krooniline maksa- ja neerupuudulikkus;
  • allergilised reaktsioonid ravimi komponentidele;
  • tuberkuloos, hepatiit;
  • mao ja soolte haavandid;
  • rasedus ja imetamine;
  • alkoholism;
  • vere düskraasia.

Koostoime teiste ravimite ja alkoholiga

Metotreksaadi ja foolhappe kombineeritud kasutamine vähendab ravimi efektiivsust, kuna need kaks ainet on antagonistid.

Ravimid, mis suurendavad metotreksaadi mürgistuse tõenäosust:

  • barbituraadid;
  • kortikosteroidid;
  • tetratsükliinid.

Metotreksaadi ja penitsilliini rühma kuuluvate ravimite võtmise ajal on võimalik vähendada renaalset kliirensit.

Metotreksaadi ja atsükloviiri sisaldavate ravimite võtmise ajal võivad tekkida neuroloogilised häired.

Metotreksaadi ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suurte annuste kasutamisel on raske surmamise tõenäosus.

Raseduse, lapse ja eakate kasutamise tunnused

Raseduse ja imetamise ajal on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud. Ravimi võtmise ajal tuleb kasutada rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsed valivad süstimise annuse sõltuvalt vanusest:

  • alla 1-aastased lapsed - 6 mg;
  • 1 aasta - 8 mg;
  • 2 aastat - 10 mg;
  • 3 aastat - 12 mg.

Erijuhised

Ravimi võtmisel tuleb järgida järgmisi reegleid:

  • kasutage ettevaatlikult ja hoolikalt doosiga kinni;
  • jälgida patsiendi seisundit ja jälgida esimesi mürgistusnähte;
  • Ärge manustage suure annusega ravimeid ise;
  • kontrollida uriini reaktsiooni pärast ravimi manustamist: see peab olema leeliseline;
  • katkestada ravi, kui ilmnevad seedetrakti kõhulahtisus ja haavandid;
  • vähenenud annus maksapuudulikkusega patsientidele;
  • vähendatud annus neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele.

Analoogid

Järgmised ravimid on metotreksaadi analoogid:

  • subkutaanse manustamise lahus - alates 590 rubla;
  • süstimislahus - alates 275 rubla.

Metotreksaad Lahema - alates 650 rubla.

Metterritis - alates 661 rubla.

Vero-metotreksaat - alates 136 rubla;

Metotrexate-Teva - alates 72 rubla.

Korduma kippuvad küsimused

Mis on parem: arava või metotreksaat?

Metotreksaat on tunnustatud "klassikaline" artriidi raviks, on läbinud aja testi ja on osutunud tõhusaks. Arava ravim loodi hiljem spetsiaalselt reumatoidartriidi raviks. Toimeaine on leflunomiid, mida on testitud ja testitud ning mis on osutunud tõhusaks ja ohutuks.

Metotreksaat: hormonaalne ravim või mitte?

Ei, see pole hormonaalne ravim.

Ravimi kasutamine psoriaatilise artriidi korral

Metotreksaadi kasutatakse ainult rasket artriiti põdevatel patsientidel, kellel ei ole muud tüüpi ravimeid. Suurenenud on psoriaatilise artriidi annused.

Ravim enne või pärast sööki?

Metotreksaadi võetakse enne sööki.

Kuidas ravimit tühistada?

Metotreksaadi tühistamine on ebasoovitav ja seda kasutatakse ainult teatud põhjustel, kaasa arvatud ootamatud komplikatsioonid pärast ravimi manustamist, kirurgilised sekkumised, ehkki metotreksaadi ravi negatiivset mõju pärast operatsiooni taastumiseni ei ole tõestatud.

Järeldus

Metotreksaat on reumatoidartriidi ravis tunnustatud efektiivne ravim. Seda määrab arst ja see on saadaval ainult retsepti alusel.

Metotreksaadi toimet reumatoidartriidi korral täheldatakse 6... 12 nädalat pärast ravi alustamist ja tüsistuste või tõsiste kõrvaltoimete korral määratakse ravimi ärajätmine.

Küsige meile küsimust allpooltoodud kommentaaridesKüsige küsimus >>

Methotrexate: juhised ja rakendus

Antimetaboliitide rühma kuuluv metotreksaat struktuurilt meenutab foolium (pteroüülglutamiinhape), mis koosneb paramanobensoehappest koosnevatest pteridiinrühmast koos glutamiinhappe jääkidega.

Metotreksaat erineb foolhappest, asendades aminorühma karboksüülrühmaga pteridiinmolekuli neljandas positsioonis ja lisades 4-aminobensoehappe metüülrühmade B 10 positsioone.

Millal näidatakse metotreksaadi?

Kontrollitud uuringute ja nende metaanalüüsi analüüsi tulemuste ning ravimi pikaajaliste avatud kontrollitud uuringute materjalide põhjal tehti järgmised järeldused.

  1. Metotreksaat on selektiivne ravim ("kullastandard") seropositiivse aktiivse reumatoidartriidi raviks.
  2. Võrreldes teiste DMARDidega, on sellel parim efektiivsuse / toksilisuse suhe.
  3. Ravi katkestamine on kõige sagedamini seotud ravimi toksilisusega, mitte selle mõju puudumisega.
  4. Raske reumatoidartriidi varases staadiumis (kestus on alla 3 aasta) ei ole monoteraapia TNF-α inhibiitorite monoteraapia efektiivsuse poolest väiksem.
  5. Metotreksaat - peamine ravim diabeediravimite kombineeritud ravi ajal.
  6. Metotreksaat võrreldes teiste standardmeetoditega on seotud vähenenud suremuse riskiga patsientidel.

Samuti on tõendeid metotreksaadi efektiivsuse kohta teistes põletikulistes reumatoloogilistes haigustes.

Üldised karakteristikud

Suukaudsel manustamisel imendub metotreksaat aktiivsest transportimisest seedetraktis ja siseneb seejärel maksa kaudu portaalveeni. Ravim annuses 10-25 mg imendub 25-100%, keskmiselt 60-70% ja selle biosaadavus varieerub 28-94%. Sellised metotreksaadi biosaadavuse kõikumised, kui neid manustatakse suu kaudu eri patsientidel, on üheks ravimi kasutamise piiramise põhjuseks.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres on täheldatud 2-4 tunni pärast. Kui metotreksaadi võetakse koos toiduga, aeglustub see maksimaalse kontsentratsiooni juures umbes 30 minutit, kuid selle imendumisaste ja biosaadavus ei muutu, mistõttu patsiendid võivad võtta metotreksaadi koos toiduga. Ravim seondub albumiiniga (50%) ja konkureerib selle molekuliga seonduvate saitidega teiste ravimitega.

Metotreksaat eritub peamiselt neerude kaudu (80%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel ning väiksemal määral biliaarsüsteemis (10-30%). T1 / 2 ravimist vereplasmas on 2-6 tundi. Neerupuudulikkuse areng aeglustab ravimi eritumist ja suurendab selle toksilisust; kreatiniini kliirensiga alla 50 ml / min, tuleb metotreksaadi annust vähendada vähemalt 50%.

Vaatamata üsna kiirele eliminatsioonile verest avastatakse metotreksaadi metaboliidid pärast ravimi ühekordse annuse manustamist rakusiseselt 7 päeva või rohkem. Reumatoidartriidiga patsientidel akumuleerib metotreksaat intensiivselt liigeste sünoviaalses koes. Samal ajal ei avalda metotreksaadil märkimisväärset toksilist toimet kondrotsüütidele in vitro ja in vivo.

Kuidas metotreksaat toimib?

Ravi tõhusus ja toksilised reaktsioonid, mis ilmnevad ravi ajal, on suuresti tingitud ravimi antifolaadist omadustest. Inimestel lõhustatakse fosforhapet ensüümi dihüdrofolaadi reduktaasiga, moodustades metabo-siliselt aktiivse produkti dihüdrofool- ja tetrahüdrofoolhapped, mis osalevad homotsüsteiini ja metioniini muundamisel, puriinide ja tümidülaadi moodustamiseks, mis on vajalikud DNA sünteesiks. Metotreksaadi üks peamisi farmakoloogilisi toimeid on dihüdrofodate reduktaasi inaktiveerimine. Lisaks sellele töödeldakse metotreksaadi polüglutamüülimist, et moodustada metaboliite. tugevasti mõjutades ravimi bioloogilist aktiivsust. Vastupidiselt natiivsele metotreksaadile on nende metaboliitide inhibeerimine ja toime mitte ainult dihüdrofoolreduktaasile, vaid ka teistele folaadist sõltuvatele ensüümidele, sealhulgas tümidülaadi süntetaas, 5-aminoimidasool-4-karboksamidoriid-nukleotiid, transamilaas jne.

Eeldatakse, et dihüdrofodate reduktaasi täielik inhibeerimine, mille tulemuseks on DNA sünteesi vähenemine, esineb peamiselt siis, kui on ette nähtud metotreksaadi (100-1000 mg / m2) ülikiired annused ja see on ravimi antiproliferatiivne toime, mis on oluline vähihaigete ravis. Kui metotreksaadi kasutatakse väikestes annustes, on ravimi farmakoloogilised efektid seotud glutamiini metaboliitidega, mis inhibeerivad 5-amino-imidasool-4-karboksamidoriidnukleotiidi aktiivsust, mis põhjustab adenosiini ülemäärast kuhjumist. Puriin-nukleosiidi adenosiin, mis moodustub pärast adenosiintrifosfaadi rakusisest lõhustamist, on võimeline pärssima vereliistakute agregatsiooni ja moduleerima immuun- ja põletikulisi reaktsioone.

Mõned metotreksaadi farmakoloogilised toimed võivad olla seotud selle mõjuga polüamiinide sünteesile, mis on vajalikud rakkude proliferatsiooni ja valkude sünteesiks ning mis osalevad raku vahendatud immuunreaktsioonides.

Metotreksaatil on põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime, mille mõju põhineb järgmistel mehhanismidel:

  • kiiresti proliferatiivsete rakkude, eriti aktiveeritud T-lümfotsüütide, fibroblastide ja sünoviotsüütide apoptoosi esilekutsumine;
  • põletikueelsete tsütokiinide IL-1 ja TNF-a sünteesi inhibeerimine:
  • põletikuvastaste tsütokiinide IL-4 ja IL-10 sünteesi võimendamine;
  • maatriksi metalloproteinaaside aktiivsuse pärssimine.

Methotrexate-Ebeve: kasutusjuhendid kasutamiseks

Koostis

1 tablett sisaldab: toimeainena kasutatakse metotreksaati 2,5 mg, 5 mg või 10 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis,

mikrokristalliline tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kirjeldus

2,5 mg tabletid: helekollase värviga ümmargused tabletid (kollase kuni oranži või valkjas plekid on lubatud).

5 mg tabletid: helekollase värvi ümmargused kaksikkumerad tabletid (kollase kuni oranži või valkjas värvusega immutamine on lubatud ühel küljel).

10 mg tabletid: piklikud kaksikkumerad tabletid on helekollase värvusega (kollase kuni oranži või valkjas plekid on lubatud), ühel küljel on jaotatud kaldus soont.

Farmakoloogiline toime

Metotreksaat on foolhappe antagonist ja kuulub tsütotoksiliste antimetaboliitide rühma. Vähendab DNA sünteesi kiirust, raku jagunemist dihüdrofolaadi reduktaasi konkureeriva inhibeerimisega. Ei ole teada, kas metotreksaat on efektiivne psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja kroonilise polüartriidi ravimisel põletikuvastaste või immunosupressiivsete toimemehhanismide tõttu ja millisel määral mõjutab rakuvälise adenosiini kontsentratsiooni suurenemine põletikulistes piirkondades efektiivsust. Kõrge raku proliferatsiooniga kuded on peamiselt tundlikud metotreksaadi toime suhtes: kasvajakoe, luuüdi, looterakkude, nahapiteeliumi, limaskestade membraanide suhtes. Pahaloomuliste kasvajarakkude korral on tavaliselt suurem proliferatiivne aktiivsus kui normaalsetes koerakkudes, nii et metotreksaat võib märkimisväärselt mõjutada nende kasvu ilma normaalse koe pöördumatut kahjustamata. Rakuproliferatiivse aktiivsuse erinevus on metotreksaadi kasutamise lähtepunkt raske, generaliseerunud, resistentse psoriaasi ja psoriaatilise artriidi raviks.

Farmakokineetika

Kasutamisnäited

Metotreksaadi-Ebeve'i tabletid 2,5 mg, 5 mg, 10 mg kasutatakse täiskasvanutel, noorukitel ja 3-aastastel lastel reumatoloogiliste ja dermatoloogiliste haiguste raviks:

- aktiivne reumatoidartriit täiskasvanud patsientidel;

- raske aktiivse juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) polüarthriidne vorm, millel on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) ebapiisava efektiivsuse;

- psoriaasi raskeid, mittesertifitseeritavaid, invaliidistavaid vorme teiste ravimite, nagu näiteks fototeraapia, PUVA-ravi ja retinoidid, ning täiskasvanud patsientidel raskete psoriaatilise artriidi vormide ebaõnnestumisega.

Metotreksaadi-Ebeve 10 mg tablette kasutatakse pahaloomuliste kasvajate ja hemobilastiga patsientidel polühehemoteraapia ajal, kui ravimit võetakse suu kaudu.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus metotreksaadi suhtes

• olemasolevad patoloogilised muutused veres, nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia või raske aneemia

• Neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens 5 mg / dl (85,5 umol / l))

• Rasedus ja imetamine

• Stomatiit, suuhaavandid ja seedetrakti tuntud haavandid

• Raskeid, ägedaid või kroonilisi infektsioone, nagu tuberkuloos ja HIV

Metotreksaadi ravi ajal ei tohiks vaktsineerida koos elusvaktsiinidega.

Rasedus ja imetamine

Rasedus Metotreksaat on raseduse ajal vastunäidustatud. Loomkatsed on näidanud metotreksaadi reproduktiivset toksilisust, eriti esimesel trimestril. Metotreksaat mõjutab inimestel teratogeenset toimet. Loote surm ja / või kaasasündinud väärarengud on teatatud. Piiratud arvu rasedate naiste (42) ekspositsioon põhjustas väärarengute esinemissageduse (1: 14) suurenemist (kolju, jäsemeid ja kardiovaskulaarsüsteemi). Rasedus kestis tavaliselt enne ravi lõpetamist. Enne ravi tuleb patsiente raseduse välistamiseks hoolikalt uurida. Fertiilses eas naised ja mehed ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 6 kuud järjest peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Selle perioodi jooksul raseduse korral tuleb konsulteerida raviga kaasneva kahjuliku mõju ohuga lapsele.

Imetamine. Kuna metotreksaat tungib rinnapiima ja võib imikutel tekitada toksilisust, on ravi imetamise ajal vastunäidustatud.

Viljakus Kuna metotreksaat võib olla genotoksiline, enne ravi planeerimise raseduse naised, kui võimalik, on soovitatav konsulteerida geneetilise nõustamiskeskus ja mehi tuleks julgustada sperma säilitamiseks.

Annustamine ja manustamine

Reumatoloogilised ja dermatoloogilised haigused

Oluline hoiatus metotreksaadi annuse kohta: reumaatiliste ja dermatoloogiliste haiguste raviks tuleb metotreksaadi võtta ainult üks kord nädalas. Metotreksaadi ebaõige annus võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas surma. Palun lugege käesolev juhiste osa väga hoolikalt.

Metotreksaadi peaksid määrama ainult arstid, kellel on ravimi ettevalmistamise kogemus ja omadused. Metotreksaati võetakse üks kord nädalas. Arst võib retsepti näidata sissepääsupäeva. Ravi annus ja kestus määratakse individuaalselt sõltuvalt kliinilisest pildist ja metotreksaadi taluvusest.

Annust saab järk-järgult suurendada 2,5 mg võrra nädalas, sõltuvalt patsiendi individuaalsest haiguste aktiivsusest ja taluvusest. Maksimaalne annus on 25 mg nädalas. Annuseid, mis ületavad 20 mg nädalas, võib seostada märkimisväärse toksilisuse suurenemisega, eriti luuüdi supressiooniga. Suukaudse vormi ebaefektiivsus (näiteks patsientide ebapiisava kasutamise tõttu) või halva tolerantsusega patsientidel on soovitav parenteraalset vormi vahetada. Soovitatav on võtta 5 mg foolhapet kaks korda nädalas, välja arvatud metotreksaadi võtmise päev. Ravivastust saab oodata 4-8 nädala jooksul. Pärast soovitud terapeutilise toime saavutamist tuleb metotreksaadi säilitusannust vähendada võimalikult madalale tasemele. Pärast ravi katkestamist võivad sümptomid jätkuda.

Lapsed ja noorukid, kellel on juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriitsed vormid. Soovitatav annus on 10-15 mg / m 2 kehapindala kohta nädalas. Ravile reageerivuse korral võib nädalase annuse suurendada kuni 20 mg / m2. Annuse suurendamisel tuleb hoolikalt kontrollida. Kliinilistes uuringutes kasutati annuseid 4-17 mg / m 2 keha pindala kohta nädalas või 0,1-1,1 mg / kg nädalas, ravi kestus oli vahemikus 1 kuu kuni 7,3 aastat. Efektiivsuse ja ohutuse ebapiisavate andmete tõttu ei ole soovitatav kasutada alla 3-aastastel lastel.

Raske psoriaas, psoriaatiline artriit. Soovitatav algannus on 7,5 mg üks kord nädalas või nädalane annus jagatakse 2-3 annuseks. Igal juhul võetakse metotreksaadi üks kord nädalas. Kogu annus tuleb võtta enne sööki. Vajadusel võib annust suurendada, kuid see ei tohiks ületada 30 mg maksimaalset nädalast annust. Ravivastust võib oodata ligikaudu 2-6 nädalat. Soovitud terapeutilise tulemuse saamiseks tuleb säilitusannust vähendada võimalikult madalale tasemele.

Pahaloomulised kasvajad ja hemoblastoos. Metotreksaat kuulub kombineeritud kemoteraapia režiimi. Annus sõltub näidustusest eraldi, võttes arvesse üldist seisundit ja verepilti. Metotreksaadi allaneelamine toimub väikestes annustes ja see on üldiselt lisaks parenteraalsele manustamisele.

Neerupuudulikkusega patsiendid. Metotreksaadi tuleb võtta ettevaatlikult. Annus tuleb kohandada järgmiselt: 100% annusest - kui kreatiniini kliirens> 50 ml / min 50% -lise doosi - juures kreatiniinkliirens 20-50 ml / min, peaks võtma ravimit kreatiniinikliirensiga 5 mg / dl (85,5 nmol / l)

Eakad patsiendid (üle 65 aasta vanused). Tuleb kaaluda annuse vähendamist, mis on tingitud foolhappe puudulikkusest ning piiratud maksa- ja neerufunktsioonist. Eakatel patsientidel tuleb uurida varajasi toksilisuse tunnuseid.

Patsientidel, kellel on ebanormaalsed vedeliku kogunemine kehaõõnsused (astsiit, pleuraefusioon) poolestusaeg metotreksaadi plasmast suureneb, seega mõnedel juhtudel võib olla vajalik annust vähendada metotreksaadi või selle tühistamise.

Tabletid võetakse suu kaudu annuses 15 mg - vähemalt 1-2 tundi enne või pärast sööki, ilma närimiseta ja joogivett. Teatatud on viivitatud imendumist, kusjuures söömise ajal, eriti piimatoodete puhul, kasutatakse suuremaid annuseid.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus ja tõsidus sõltub metotreksaadi annusest ja sagedusest. Kuna rasked kõrvaltoimed võivad esineda isegi väikestes annustes, tuleb patsientidel regulaarselt jälgida lühikeste ajavahemike järel. Enamik kõrvaltoimeid on varajase avastamise korral pöörduvad. Kõrvaltoimete ilmnemisel vähendage annust või peatage ravi ja vastake. Pärast metotreksaadiravi võib jätkata ettevaatusega, pärast selle vajaduse põhjalikku hindamist ja suuremat valvsust võimaliku toksilisuse kordumise suhtes. Sagedus Loetletud kõrvaltoimed kahanevas järjekorras ja klassifitseerida järgmiselt :. Väga sagedased (> 1,10), sagedased (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 7 mol / l puhul raske joove läbi hüdraatimisel keha ja alkaliseerimisetapiga uriini sadestumise vältimiseks metotreksaadi ja / või selle metaboliitide neerutuubulitesse. Standard hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi ei paranda metotreksaadi eliminatsiooni. metotreksaat Tõhus kliirens võib saavutada hädaolukorras vahelduva dialüüsi high voolukiirus dialüüsi ata.

Patsientidel, kellel on reumatoidartriit, raskete vormide poliartricheskimi aktiivse juveniilse idiopaatilise artriidi, psoriaatilise artriidi või psoriaasi Foolhappe võib vähendada metotreksaadi toksilisust (seedetraktisümptomaatika, stomatiit, juuste väljalangemine ja maksaensüümide aktiivsuse tõus). Enne kasutamist sisaldavate toodete foolhapet, on soovitatav kontrollida vitamiin B12, foolhape võib varjata B12 vitamiini puudus, mis eksisteerib peamiselt täiskasvanutele vanemad kui 50 aastat.

Koostoime teiste ravimitega

Loomkatsed on näidanud, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (salitsüülhape) kasutamine vähendab metotreksaadi tubulaarset sekretsiooni ja suurendab selle toksilisi mõjusid. Kliinilistes uuringutes, kus reumatoidartriidiga patsientidel kasutati adjuvantravi mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja salitsüülhape, ei täheldatud kõrvaltoimete arvu suurenemist. Reumatoidartriidi ravi selliste ravimitega võib jätkata metotreksaadi madala annuse kohase ravi taustal, tingimusel et hoolikalt jälgitakse meditsiinilist seisundit. Regulaarne alkoholitarbimine või hepatotoksiliste ravimite kasutamine võib suurendada metotreksaadi hepatotoksilisust. On vaja ette hoolikalt jälgida patsientidel, kes võtavad veelgi hepatotoksilist ravimid (nt asatiopriin, leflunomiidi, sulfasalasiin retinoidid) ja soovitatakse vältida regulaarsel kasutamisel alkoholi.

Täiendavate hematotoksiliste ravimite (nt analgeen) kasutamine suurendab metotreksaadi tõsiste kõrvaltoimete tõenäosust.

On vaja arvestada farmakokineetilise koostoime metotreksaadi ja krambivastaste (vähenemine seerumi tasemed metotreksaat), 5- fluorouratsiili (kasv poolväärtusaeg 5-fluorouratsiili).

Salitsülaadid, fenüülbutasoon, difenüülhüdantoiin (fenütoiin), barbituraadid, rahustid, suukaudsete kontratseptiivide, tetratsükliin derivaadid amidopirina sulfoonamiidi ja para-aminobensoehape asendatud metotreksaat koos plasmavalkudega, biosaadavuse suurendamiseks ning järelikult toksilisust (kaudsed doosi suurenemisega).

Harvadel juhtudel penitsilliinid, glükopeptiidides, sulfoonamiidide tsefalotiin, tsiprofloksatsiin ja võib vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, mistõttu võib tekkida suurenenud seerumikontsentratsioonidele metotreksaat samaaegselt vere ja seedetraktitoksilisus.

Suukaudseid antibiootikume nagu tetratsükliin, klooramfenikooli ja mitteresorbeeruva laia toimespektriga antibiootikume võib vähendada imendumist metotreksaat sooles või mõjutada maksa-sooletrakti vereringest mahasurumisel soole mikrofloora ja ainevahetuse metotreksaadi bakterid.

Juhul eeltöötluse koos ravimitega, mis põhjustavad kõrvaltoimeid luuüdist (nt sulfoonamiidid, trimetoprim-sulfameloksasooi klooramfenikooli, pürimetamiinist), siis on vaja uurida võimalust tähistatud häired vereloomet (vereloomet).

Fosforhappe puudulikkust põhjustavate ravimite (nt sulfoonamiidid, trimetoprim-sulfametoksasool) kombineeritud kasutamine võib põhjustada metotreksaadi toksilisuse suurenemist. Eriti ettevaatlik on ka juba olemasoleva foolhappe puuduse korral. Teiselt poolt võib foolhappe või vitamiinipreparaate sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine vähendada metotreksaadi efektiivsust.

Metotreksaadi väikeste annustega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Ühisravi korral on vajalik teha vereanalüüs ja jälgida neerufunktsiooni. Kui mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja metotreksaat võetakse 24 tunni jooksul, tuleb olla ettevaatlik, sest sel juhul võib metotreksaadi tase plasmas suureneda ja suurendada toksilisust.

Kuigi läbi Metotreksaatravi ja aluse (näiteks kulla ühendid, penitsillamiin hüdroksüklorokviini sulfasalasiin asatiopriin, tsüklosporiin), suurenenud metotreksaadi toksilisi toimeid Üldjuhul ei täheldata.

Vaatamata asjaolule, et metotreksaadi teravdada mõju metotreksaadi ja seega viia suurenenud kõrvaltoimete esinemissagedus tingitud summutamise sulfasalasüni foolhappe sünteesi on selliseid reaktsioone täheldatud mitmeid uuringuid ainult harvadel üksikjuhtudel.

Metotreksaadi ja omeprasooli kombineeritud kasutamise tõttu teatati metotreksaadi neerude ekskretsioonist viivitatult. Pantoprasooli samaaegne kasutamine põhjustas 7-hüdroksümetotreksaadi metaboliidi neerude eritumise, samuti müalgia ja palaviku allasurumise.

Metotreksaat võib teofülliini kliirensit vähendada. Seetõttu tuleb metotreksaadi ja teofülliini kombineeritud kasutamisel regulaarselt määrata teofülliini taset plasmas.

Metotreksaadi ravi ajal tuleb vältida kofeiini ja teofülliini sisaldavate jookide tarbimist (kohv, kofeiin, must tee), kuna metotreksaadi ja metüülksantiini koostoimet metotreksaadi vahel võib vähendada metotreksaadi efektiivsust. Metotreksaadi ja leflunomiidi kombinatsioon võib suurendada pantsütopeenia tekkeriski.

Metotreksaadi ja immunomoduleerivate ravimite jagamisel tuleb hoolikalt jälgida, eriti kui tegemist on ortopeediliste operatsioonidega, kus nakkusoht on kõrge.

Lämmastikoksiidipõhised anesteetikumid süvendavad metotreksaadi poolt põhjustatud folaadi metabolismi häireid ning võivad põhjustada raskeid ja ettearvamatuid müelosupressioone ja stomatiiti. Seda toimet saab vähendada kaltsiumfolinaadi manustamisega. Kolestüramiin võib peatada hepato-soolestiku vereringe, suurendada metotreksaadi mitte-renaalset kliirensit.

Metotreksaadi aeglustunud kliirensit tuleb teiste tsütostaatikumide kasutamisel arvesse võtta.

Metotreksaadiga ravitav kiiritusravi võib põhjustada pehmete kudede või luude nekroosi suurenenud riski.

Merkaptopuriini ja metotreksaadi kombineeritud kasutamine võib suurendada merkaptopuriini biosaadavust, tõenäoliselt aine metabolismi pärssimise tõttu.

Võimalike mõjude tõttu immuunsüsteemile võib metotreksaat võltsida vaktsineerimise ja testide tulemusi (immunoloogiline vastus). Metotreksaadi saanud patsientidel tuleb vaktsineerida elusvaktsiinidega. Probenetsiid ja nõrgad orgaanilised happed võivad vähendada metotreksaadi eritumist ja seega kaudselt suurendada annust.

Rakenduse funktsioonid

Metotreksaadil on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele. Mõnedel juhtudel võivad kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, nagu näiteks väsimus, peapööritus ja unisus, mis on seotud metotreksaadi kasutamisega, võivad kahjustada autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimet. Koos alkoholiga suureneb kokkupuute tase.

Ohutusabinõud

Patsiendid peaksid teadma ravimi režiimi järgimise tähtsust - üks kord nädalas. Metotreksaadi ebaõige annus võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas surma. Ravi ajal on vaja viivitamatult tuvastada toksiliste toimete ja kõrvaltoimete nähud. Nädalane annus üle 20 mg võib põhjustada märkimisväärset toksilisuse suurenemist, eriti luuüdi supressiooni.

Enne metotreksaadi ravi katkestamist pärast ravi algust või jätkamist Vereanalüüside ja trombotsüütide arvutamiseks on vaja teha täielik vereanalüüs, maksaensüümide, bilirubiini taseme, seerumi albumiini, röntgen-rindkere ja neerufunktsiooni testide analüüs. Kliiniliste näidustuste olemasolul - välja arvatud tuberkuloos ja hepatiit.

Metotreksaadi ravi ajal kord nädalas esimese 2 nädala jooksul, seejärel iga 2 nädala järel kuus, pärast seda, olenevalt leukotsüütide arvust ja patsiendi seisundist, tuleb vähemalt kord kuus järgmise 6 kuu jooksul ja seejärel iga kolme kuu järel hoolikalt jälgida patsiendi seisundit, mis hõlmab suu ja kõri uurimine limaskestade muutuste korral, täielik vereanalüüs vererakkude ja trombotsüütide loendamise, maksa- ja neerufunktsiooni testidega, uriinianalüüs, hingamisteede hindamine. Sama uuring on vajalik suurenenud annuste suurendamiseks. Eakatel patsientidel tuleb uurida varajasi toksilisuse tunnuseid. Metotreksaat võib põhjustada hematopoeetilise süsteemi äkilist supressiooni praktiliselt ohututes annustes. Leukotsüütide või trombotsüütide arvu märkimisväärse languse korral peate koheselt lõpetama ravimi võtmise ja määrama sobiva toetava ravi. Patsiendid peavad teatama kõikidest infektsiooni sümptomitest. Patsientidel, kes kasutavad hematotoksilisi ravimeid või hepatotoksilisi ravimeid (näiteks leflunomiidi), tuleb vererakke, trombotsüüte ja maksaensüümide taset hoolikalt jälgida. Pikaajalise ravi ajal tehakse luuüdi biopsia. Metotreksaadi tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on praegused või varasemad maksahaigused, eriti need, mis on põhjustatud alkoholi kuritarvitamisest. Ravi ei tohi alustada ega ravi tuleb peatada, kui maksa funktsiooni või patoloogiliste muutuste ajal maksa biopsia ajal või ravi ajal esineb kõrvalekaldeid. Neid indikaatoreid tuleks normaliseerida 2 nädala jooksul, pärast mida ravi võib jätkata arsti äranägemisel. 13... 20% patsientidest teatati transaminaaside taseme ülemise piiri kaks või kolm korda ajutisest tõusust. Pidev maksaensüümide ja / või hüpoalbuminuemia tõus võib näidata tõsist hepatopaatiat. Maksaensüümide määratlus ei ole korrelatsioonis morfoloogiliste omadustega

maksakahjustuse tunnused, s.o võib-olla histoloogiliselt kindlaksmääratud fibroosi või maksa tsirroosi esinemine normaalse aminotransferaaside tasemega.

Maksa biopsia tuleks läbi viia psoriaasi raskete vormide pikaajalise ravi korral, samuti kohe pärast riskitegurite tekkimist või ravi ajal patsientidel (peamiselt alkoholi kuritarvitamine, maksaensüümide pidev tõus, maksakahjustus, sealhulgas hepatiit B või C, suguelundite maksahaigus, vähem oluline - diabeedi, rasvumise, hepatotoksiliste ravimite ja ajaloos esinevate kemikaalide puhul). Kuna väike osa patsientidest lõpetab ravi mitmel põhjusel pärast 2-4 kuud, tuleb esimese raviskeemi järgse aja järel edasi lükata esimene biopsia. Teisisõnu, pikaajalise ravi korral eeldatakse biopsia tegemist. Kui koguannus on 1,0-1,5 g, soovitatakse korduvaid biopsiaid.

Reumaatiliste näidustuste ajal ravi ajal ei ole vajadust maksa biopsia järele, kui eakatel patsientidel ei saavutata üldist annust 1,0-1,5 g, ägeda haigusega patsientidel, kellel on vastunäidustatud maksa biopsia (nt südamepuudulikkus, muutused hüübimisparameetrites veri), mille hinnanguline lühike eluiga. Metotreksaadi suurenenud sisaldus veres (nt dehüdratsioon, neerufunktsiooni kahjustus, ühiselt kasutatavate ravimite, näiteks mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, täiendav või suurenenud annus) võib ravi algfaasis olla annuse suurendamisega sagedasem seire.

Hepatotoksilisuse tuvastamiseks on vaja täiendavaid uuringuid maksa funktsiooni pidevate testide kohaldatavuse määramiseks või III tüüpi kollageeni propeptiidi taseme määramiseks. Patsiendid, kellel puuduvad riskifaktorid ja riskifaktorid, näiteks alkoholi kuritarvitamise ajalugu, maksaensüümide püsiv tõus, maksahaiguse ajalugu, sh krooniline B- või C-hepatiit, sugulaste maksahaigus, diabeet, rasvtõbi, hepatotoksilisus ajaloolised ravimid ja kemikaalid, pikaajaline ravi metotreksaadiga või ravimi koguannus 1,5 g või rohkem. Maksaensüümide taseme pideva tõusuga tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravimi kaotamist. Metotreksaadi ravi ajal, kui ilmne vajadus puudub, on vaja välistada hepatotoksiliste ravimite ühist kasutamist ja vältida või märkimisväärselt vähendada alkoholi tarbimist.

Kuna neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on metotreksaadi eliminatsiooni aeg suurenenud, tuleb ravi teostada äärmise ettevaatusega ja kasutada väikseid annuseid. Neerufunktsiooni jälgitakse neerufunktsiooni ja uriinianalüüsiga. Seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisega on vaja annust vähendada või ravimit katkestada seerumi kreatiniinisisaldusega üle 2 mg / dl. Kuna metotreksaat eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerupuudulikkus põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Väiksema neerufunktsiooniga (nt eakatel patsientidel) ja metotreksaadi eliminatsiooni mõjutavate ravimite, neerukahjustuste tekke (nt MSPVA-de) või nende potentsiaalselt vereloomeni halvenemise tõttu on vaja sagedamini jälgida. Ravifaktoritega, nagu neerupuudulikkusega, sealhulgas kerged, patsientidel ei soovitata kombineeritud kasutamist mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Dehüdratsioonist tingitud seisundid, nagu oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, võivad suurendada metotreksaadi toksilisust aine suurenenud taseme tõttu. Sellistel juhtudel tuleb ravi metotreksaadiga peatada, kuni sümptomid lakkavad.

Keskmise suurusega ja suurtes annustes metotreksaadi ravi ei tohi alustada, kui uriini pH on alla 7,0. Uriini leelistamist tuleb regulaarselt kontrollida vähemalt esimese 24 tunni jooksul pärast ravimi manustamist (pH on suurem või võrdne 6,8-ga).

Metotreksaadi ravimisel insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel tuleb erilist tähelepanu pöörata maksa tsirroosi võimalikule arengule, ilma et see suurendaks transaminaaside taset. Kopsufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Kopsupõletike puhul on diagnoosi kiire kinnitamine ja metotreksaadi kasutamine lõpetatud. Metotreksaadi ravi ajal võivad pulmonaalsed sümptomid (eriti kuiv, mitteproduktiivne köha) või mittespetsiifiline pneumoniit näidata potentsiaalselt ohtlikke kahjustusi ja vajavad ravi katkestamist ja põhjalikku uurimist (ka rindkeresurme). Metotreksaadi ei tohi võtta patsientidel, kellel manustamine põhjustab kopsukahjustusi palaviku, köha, hingeldamise, hüpokseemiaga, mis on tuvastatud röga rindkeres infiltreerumise, infektsiooni tõttu. Teatati ägeda või kroonilise interstitsiaalse pneumoniidi tekitatud vere eosinofiilia tekkega. Patsiendid peaksid viivitamatult konsulteerima arstiga, kui neil esineb püsiv köha või õhupuudus. Metotreksaadi võtmine võib põhjustada oportunistlikke infektsioone, sealhulgas kopsupõletikku Pneumocystis camii, mis võib lõppeda surmaga. Eriline ettevaatus on vajalik võimaliku aktiveerimise tõttu mitteaktiivse kroonilise infektsiooni korral (näiteks vöötohatis, tuberkuloos, hepatiit B või C). Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Metotreksaadi ravi ajal ei tohiks vaktsineerida koos elusvaktsiinidega.

Metotreksaadi väikeste annuste kasutamisel võivad tekkida pahaloomulised lümfoomid. Sellisel juhul tuleb ravi katkestada.

Patsientidel, kellel on vedeliku patoloogiline kogunemine kehaõõntesse ("kolmas veekogu"), nagu astsiit ja pleura efusioon, suureneb metotreksaadi poolväärtusaeg plasmast. Enne metotreksaadi ravi alustamist tuleb astsiidist ja pleuraefusioonist evakueerida lapari või torakoscenteesiga.

48 tunni jooksul pärast ravimi manustamist on oluline kontrollida ravimi kontsentratsiooni, kuna võimalik tõus võib viia pöördumatu metotreksaadi toksilisust.

Kõhulahtisus ja haavandiline stomatiit võivad olla toksilise toime tunnused ja nõuavad ravi katkestamist. Vastasel juhul võib seedetrakti perforatsioon põhjustada hemorraagilist enteriiti ja surma. Vere, must väljaheide või vere oksendamine väljaheites tuleb ravi katkestada.

Folüaadi, selle derivaatide või vitamiinipreparaate sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine võib vähendada metotreksaadi efektiivsust.

Efektiivsuse ja ohutuse ebapiisavate andmete tõttu ei ole soovitatav kasutada alla 3-aastastel lastel.

Metotreksaadi ravi ajal esineb kiiritusdermatiidi ja päikesepõletuse oht. Psoriaatilised fookused võivad süveneda UV-kiirguse tõttu koos metotreksaadiga.

Vähipatsientidel, kes said metotreksaadi, täheldati entsefalopaatiat / leukoentsefalopaatiat, mille arengut metotreksaadi ravis ei saa välistada, vastavalt onkoloogiaga mitteseotud nähtudele.

Ravi katkestamise ajal ja vahetult pärast ravi lõppu täheldati fertiilsust, oligospermiat, menstruaaltsükli häireid ja amenorröad. Enne ravimi väljakirjutamist on vajalik tagada, et rasedust ei oleks, kuna metotreksaat on embrüotoksiline, põhjustab surma ja kahjustusi lootele ning võib olla ka genotoksiline. Metotreksaadi kasutamine võib põhjustada fertiilsuse vähenemist spermatogeneesi ja oogeneesi mõju tõttu. Enne ravi alustamist soovitatakse meestel säilitada seemnerakke. Fertiilses eas naised ja mehed ravi ajal metotreksaadiga ja vähemalt 6 kuud järjest peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Vabastav vorm

2,5 mg, 5 mg ja 10 mg tabletid. 50 tabletiga valged polüpropüleenpudelid.

1 pudel koos lisatud juhendiga kasutamiseks karbis.

Ladustamistingimused

Pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas! Hoida originaalpakendis.

Säilivusaeg

3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendile trükitud aegumiskuupäeva.